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氨丁三醇作為甲醛清除劑,已有較為廣泛的應用,且不限于生物醫(yī)藥領域。例如,國外有報道的**將氨丁三醇作為一種新型除醛劑應用在水泥砂漿或乳膠漆中,其報道的氨丁三醇去除甲醛的反應機理為:氨丁三醇與甲醛按1∶2物質的量比進行反應,該反應為可逆反應,反應**終產物為惡唑烷。
由于可電離脂質在LNP結構及功能上的重要性,短時間內很難將其替換。因此,為提高mRNA分子的穩(wěn)定性,降低mRNA-LNP疫苗儲存要求,延長其有效期,選擇氨丁三醇緩沖液同時發(fā)揮pH調節(jié)劑與醛基清除劑的作用是一個值得嘗試的方向。此外,參考已上市脂質體藥物制劑,通過添加抗氧化劑減少LNP制劑中可電離脂質的氧化,從而減少醛基的產生,或許也是一個值得借鑒的選項,如兩性霉素B脂質體Ambisome®中的α-生育酚等。
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生物制劑領域常用的緩沖液主要有磷酸、檸檬酸、碳酸、醋酸、巴比妥酸、Tris(三羥甲基氨基甲烷)等系統(tǒng)。生化實驗或研究工作中要慎重地選擇緩沖體系,因為有時影響實驗結果的因素并不是緩沖液的pH值,而是緩沖液中的某種離子。如硼酸鹽、檸檬酸鹽、磷酸鹽和三羥甲基甲烷等緩沖劑都可能產生不需要的化學反應。(1)硼酸鹽:硼酸鹽與許多化合物形成復鹽、如蔗糖。(2)檸檬酸鹽:檸檬酸鹽離子容易與鈣結合,所以存在有鈣離子的情況下不能使用。(3)磷酸鹽:在有些實驗,它是酶的抑止劑或甚至是一個代謝物,重金屬易以磷酸鹽的形式從溶液中沉淀出來。而且它在pH7.5以上時緩沖能力很小。
氨丁三醇(Tris)是一種廣泛應用于生物醫(yī)藥領域的緩沖鹽,化學式C4H11NO3,白色結晶顆粒,常用于蛋白或核酸緩沖液,有效范圍通常是pH 7.0-9.2之間。Tris被用于不同pH條件下的蛋白質晶體生長,Tris也是蛋白質電泳緩沖液的主要成分之一,其在電泳緩沖液中與甘氨酸構成緩沖體系,穩(wěn)定電泳過程中的pH。此外Tris還是制備表面活性劑、硫化促進劑和一些藥物的中間物,Tris 也被用作滴定標準物。廣東酮咯酸氨丁三醇針藥用級氨丁三醇艾偉拓購買。
AVT鹽酸氨丁三醇已完成中美雙報,本篇文章我們來講一下鹽酸氨丁三醇的應用。鹽酸氨丁三醇緩沖液Tris緩沖液是在生化研究及制劑生產中使用較的一種緩沖劑,其本身為弱堿,常用有效pH在“中性”范圍,如Tris-HCl緩沖液:pH=7.5~8.5;Tris-磷酸鹽緩沖液:pH=5.0~9.0。
鹽酸氨丁三醇緩沖液的應用Tris常用于蛋白或者核酸的緩沖液,其在電泳緩沖液中與甘氨酸構成緩沖體系,穩(wěn)定電泳過程中的pH,由于其具有弱堿性,水溶液的pH在10.5左右,可通過添加HCl或者NaOH制備不同pH的緩沖液,根據緩沖理論,Tris緩沖液的有效范圍通常是pH7.0-9.2之間。此外,Tris還可以制備表面活性劑、硫化促進劑和一些藥物(磷霉素等)的中間物,在化妝品、醫(yī)藥、涂料以及合成中均有應用。應用于體內時,Tris作為一種不含鈉的氨基緩沖堿,在體液中與H2CO3結合,生成碳酸氫鹽。因此它能緩沖酸,而且能降低CO2張力,有糾正急性呼吸性酸中毒和代謝性酸中毒雙重效果,其作用較碳酸氫鈉快而強。
使用氨丁三醇緩沖體系可提高mRNA穩(wěn)定性
近日,Moderna公司舉辦了第五屆科學和技術日)活動。在報告中,該公司介紹了在改良mRNA療法遞送和穩(wěn)定性方面的進展。mRNA本身具有不穩(wěn)定性,因此提高mRNA的穩(wěn)定性在延長藥物存儲時間和保質期方面具有非?,F實的意義。Moderna公司的研究人員在研究中發(fā)現,LNP配方中的可電離脂質的叔胺氮可以與mRNA產生化學反應,生成加合物。這種加合物會導致mRNA無法被翻譯,從而降低mRNA編碼的蛋白的表達。由于這種成份在多種包含可電離脂質的LNP配方中存在,這一降低mRNA表達能力的機制可能在業(yè)界使用的LNP產品中存在。
該公司的研究指出,在攜帶mRNA的LNP生產過程中,需要使用不同手段降低加合物的生成,這可能帶來多種益處,包括改善產品保質期,讓產品能夠在更高的溫度下儲存,并且維持產品的活性和制造批次之間的一致性。比如,Moderna指出使用Tris氨丁三醇緩沖液可以減少加合物的生成,允許mRNA產品在2-8℃環(huán)境下的長期儲存。艾偉拓藥用級氨丁三醇購買?
常見的注射級氨丁三醇緩沖液有Tris-HCl緩沖液、Tris-磷酸鹽緩沖液以及多種衍生緩沖液,如TBS、TE等。使用Tris緩沖劑的注意事項:1.Tris緩沖液的pH值受溫度影響大,△pKa/℃=-0.031,例如:4℃時緩沖液的pH=8.4,則37℃時的pH=7.4,所以一定要在使用溫度下進行配制,室溫下配制的Tris-HCl緩沖液不能用于0℃~4℃。2.Tris緩沖液的pH值受溶液濃度影響較大,緩沖液稀釋十倍,pH值的變化大于0.13.Tris在一定程度上與各種分子反應,包括RNA酶抑制劑,醛,酶,DNA以及常見金屬如Cr3+,Fe3+,Ni2+,Co2+和Cu2+等,在有些系統(tǒng)中會起抑制作用,在配制過程中需考慮與其他組分之間的相互作用;4.Tris緩沖液易吸收空氣中的CO2,配制的緩沖液要注意蓋嚴密封;5.Tris緩沖液對某些pH電極發(fā)生一定的干擾作用,需使用與Tris溶液具有兼容性的電極;6.Tris緩沖液不適用于二喹啉甲酸(BCA)測定;7.吸入,攝入,皮膚吸收Tris可造成傷害,操作時需戴好手套和護目鏡;8.作為蛋白緩沖液時,若后續(xù)工作需要質譜,則不適宜用Tris,比較好換成其他質譜儀可耐受的緩沖液。
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常用作緩沖溶液的酸類由弱酸及其共軛酸鹽組合成的溶液具有緩沖作用。常見的緩沖體系有:(1)弱酸和它的鹽(如HAc—NaAc)(2)弱堿和它的鹽(NH3·H2O—NH4Cl)(3)多元弱酸的酸式鹽及其對應的次級鹽(如NaH2PO4—Na2HPO4)的水溶液組成。
氨丁三醇(Tris)是一種廣泛應用于生物醫(yī)藥領域的緩沖鹽,化學式C4H11NO3,白色結晶顆粒,常用于蛋白或核酸緩沖液,有效范圍通常是pH 7.0-9.2之間。Tris被用于不同pH條件下的蛋白質晶體生長,Tris也是蛋白質電泳緩沖液的主要成分之一,其在電泳緩沖液中與甘氨酸構成緩沖體系,穩(wěn)定電泳過程中的pH。此外Tris還是制備表面活性劑、硫化促進劑和一些藥物的中間物,Tris 也被用作滴定標準物。黑龍江氨丁三醇規(guī)格
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